輝瑞的 Ecnoglutide 在 2026 ADA 的減重試驗中表現優於 Semaglutide

輝瑞(Pfizer)在 2026 年美國糖尿病學會(ADA)會議上,公布了 Ecnoglutide 的臨床資料。Ecnoglutide 為一種 cAMP 偏向(cAMP-biased)的 GLP-1 受體致效劑(agonist)。頭對頭研究顯示,Ecnoglutide 2.4mg 在 20 週時平均減重達 12.8%,而司美格魯肽(semaglutide)2.4mg 為 9.5%,代表效力約高 35%。此次資料發布,源於輝瑞於 2026 年 3 月核准 Ecnoglutide 用於中國的體重管理,並且該公司以超過 90 億美元收購 Metsera,以擴大其治療肥胖的產品管線。北京大學人民醫院教授 Ji Linong 表示,這項研究提供了首批直接的臨床證據,用以驗證 cAMP 偏向 GLP-1 受體致效劑機制的臨床優勢。這些結果使輝瑞成為目前由司美格魯肽主導的全球減重藥物市場中的重要新進者;司美格魯肽在 2025 年創造了 361 億美元的銷售額。

Ecnoglutide 在對照試驗中相較司美格魯肽展現更優減重表現

在 2026 年 ADA 會議上提出的頭對頭研究,將 Ecnoglutide 2.4mg 於 20 週內直接與司美格魯肽 2.4mg 進行比較。接受 Ecnoglutide 的受試者在基線基礎上平均減重 12.8%,而司美格魯肽組為 9.5% 減重。在深度減重指標中,達到 ≥10% 減重的受試者比例幾乎是司美格魯肽的 2 倍。以 ≥5% 減重為基線門檻,Ecnoglutide 的達標率為 98.8%,而司美格魯肽為 88.4%。

在 20 週時,Ecnoglutide 組的腰圍平均減少 10.5cm,而司美格魯肽組為 8.7cm,代表減少幅度高 20%。Ecnoglutide 也在頸圍、手臂圍度,以及整體體脂分布方面顯示顯著改善。

20 週的不良事件發生率方面,Ecnoglutide 2.4mg 低於司美格魯肽 2.4mg:噁心為 13.4% 對 21.0%,嘔吐為 11.0% 對 12.3%,腹部脹氣為 4.9% 對 9.9%。

Ji Linong 教授表示:「這項研究是首個以直接的臨床證據,驗證 cAMP 偏向 GLP-1 受體致效劑創新機制的臨床優勢。透過最佳化 GLP-1 受體訊號傳導,它能帶來優於傳統 GLP-1 受體致效劑的臨床益處,為體重管理領域提供高品質的循證醫學證據。」

Ji 教授指出,中央型肥胖(腹部脂肪堆積)是第二型糖尿病、新陳代謝症候群與心血管疾病的核心風險因子。他表示:「Ecnoglutide 能顯著降低體重,同時有效改善中央型肥胖與局部脂肪堆積,改善體型並降低相關代謝性疾病風險。」

cAMP 偏向機制在維持療效的同時降低不良事件

Ecnoglutide 是全球首款 cAMP 偏向 GLP-1 受體致效劑。其機制會選擇性啟動 cAMP 訊號通路,同時降低 β-arrestin(β-轉接蛋白)募集,從而減少受體去敏化與內吞作用。此設計將 2012 年諾貝爾化學獎對於發現(G 蛋白偶聯受體功能)的成果,轉化為臨床應用。

傳統 GLP-1 藥物會同時啟動有利的代謝路徑,以及引發腸胃道不良反應的路徑。cAMP 偏向機制會啟動有益的減重路徑,並將與噁心、嘔吐相關路徑的活化降到最低。

SLIMMER 試驗顯示中國人群減重達 15.4%

SLIMMER 研究支撐了 Ecnoglutide 在中國的核准,是迄今為止針對中國減重人群所進行的最大第三期臨床試驗。治療 48 週後,受試者平均減重 15.4%,且 92.8% 的受試者達到至少 5% 的減重。

腰圍平均減少 12.8cm。基線有脂肪肝的受試者,其肝臟脂肪含量平均降低 53.1%。尿酸濃度平均下降 54.3 μmol/L。

腸胃道不良反應多為一過性;因腸胃道不良事件而停止治療的比例僅為 0.6%。

輝瑞透過 Metsera 收購與 Yaopharma 合作擴大減重產品版圖

輝瑞以超過 $9 billion 收購下一代減重藥物開發商 Metsera,顯著擴大其全球減重產品組合。公司已建置一條涵蓋每日口服、每週與每月注射給藥途徑的產品管線。

2025 年底,輝瑞中國與國藥控股旗下的 Yaopharma 達成授權協議,針對一款口服 GLP-1 體重管理藥物;最高總價值接近 20 億美元。2026 年初,輝瑞取得 Ecnoglutide 在中國大陸的獨家商業化權利。Ecnoglutide 已於 2026 年 3 月獲批在中國的體重管理適應症。

常見問答

在 2026 年 ADA 研究中,Ecnoglutide 相較司美格魯肽達到多少減重?

在 2026 年 ADA 會議提出的頭對頭研究中,Ecnoglutide 2.4mg 在 20 週時平均減重 12.8%,而司美格魯肽 2.4mg 為 9.5%。這代表效力約高 35%。Ecnoglutide 也達到 98.8% 的受試者達到 ≥5% 減重,而司美格魯肽為 88.4%。

Ecnoglutide 的 cAMP 偏向機制與傳統 GLP-1 藥物有何不同?

Ecnoglutide 會選擇性啟動 cAMP 訊號通路,同時降低 β-arrestin 募集,減少受體去敏化與內吞作用。傳統 GLP-1 藥物會同時啟動有利的代謝路徑,以及會觸發腸胃道副作用的路徑。cAMP 偏向設計使不良事件發生率更低:在 20 週時,Ecnoglutide 受試者的噁心為 13.4%,而司美格魯肽為 21.0%。

輝瑞在減重藥物市場做出了哪些策略動作?

輝瑞收購 Metsera(超過 $9 billion),以擴大其肥胖治療產品管線。2025 年底,輝瑞就一款價值最高接近 20 億美元的口服 GLP-1 藥物,與 Yaopharma 達成授權協議。輝瑞於 2026 年初取得 Ecnoglutide 在中國大陸的獨家商業化權利,並且該藥物於 2026 年 3 月獲批用於中國的體重管理。

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